離子液體可以增加難溶性小分子藥物和生物大分子藥物的溶解度，增溶效果受外界因素和自身因素共同影響。溫度是主要的外界影響因素。Abbasi 等發(fā)現(xiàn)山梨醇在離子液體 中的溶解度很高，且溫度越高，黏度越低、溶解度越高。山梨醇的溶解過(guò)程為非自發(fā)的吸熱過(guò)程，溶解后的分子比溶解前具有更多的不規(guī)則性，無(wú)定形狀態(tài)使溶解加快、溶解度增大。Smith 等在不同溫度下，測(cè)定了撲熱息痛和布洛芬在兩種不同離子液體中的溶解度，發(fā)現(xiàn)兩者溶解度均隨溫度的升高而增加，猜測(cè)溫度升高使離子液體 有更多的空腔以溶解更多的藥物，對(duì)藥物加工處理過(guò)程有指導(dǎo)意義。

忽略外界因素，離子液體自身濃度與類型對(duì)藥物溶解度的影響也不容小覷。不同陰、陽(yáng)離子組成的離子液體對(duì)藥物的增溶效果不同，尺寸小、堿性強(qiáng)的陰離子可提高生物聚合物的溶解性，陽(yáng)離子的協(xié)同作用對(duì)增溶具有貢獻(xiàn)。Huang 等使用了含有不同陰離子的咪唑類離子液體處理大豆分離蛋白 (soy protein isolate, SPI)，發(fā)現(xiàn)SPI在其中溶解度各不相同。

Hu 等研究了不同溫度下阿拉伯木聚糖的溶解度，通過(guò)使用同種陰離子 (acetate, Ac—) 不同陽(yáng)離子的咪唑類離子液體溶解藥物，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)離子和Ac—對(duì)阿拉伯木聚糖的增溶具有協(xié)同作用，但Ac—起主要作用。Wu 等首先研究了疏水性藥物酮康唑 (ketoconazole, KCZ) 在不同羧酸陰離子的離子液體中的溶解度，發(fā)現(xiàn)烷基鏈的長(zhǎng)度和分支的差異以及羥基和羧基數(shù)目的不同是導(dǎo)致KCZ 在其中溶解度不同的主要原因。烷基鏈和羥基限制了KCZ 的溶解，而羧基和雙鍵有助于KCZ 的溶解。隨后，研究者使用含有不同氨基酸陰離子的離子液體進(jìn)一步驗(yàn)證了這一假設(shè)，發(fā)現(xiàn)部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果與之前相反，即羥基增加了酮康唑溶解度。相同基團(tuán)在不同體系中所起的作用不同，說(shuō)明除了離子液體的組成外，分子間相互作用也可能導(dǎo)致溶解度的提高，如離子液體和KCZ 陰離子之間的氫鍵等。雖然目前普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為離子液體的增溶原理與氫鍵或π-π 鍵有關(guān)，但目前對(duì)離子液體增溶的機(jī)制尚未有明確的說(shuō)法。